Los Santos je město, ve kterém se "zrodíte", jiným jazykem, začínáte v něm.V Los Santos je také vaše první přítelkyně, váš dům (Ganto street) atd. .Los Santos je také největším městem v San Andreas.Zrealizované je podle Los Angeles.Los Santos má 3 650 550 obyvatel, což je také "div" Los Santos.Los Angeles znamená v překladu "Město andělů", ale Los Santos žádným městem andělů není.Je zde mnoho pochybné chátry, která je představitelem podsvětí, které tvoří drogy, vraždy, krádeže, loupeže a samé násilí.Je zde také mnoho pochybných čtvrtí, do kterých není moc dobré jezdit.Panuje zde doba 30. let minulého století, každý má své území a každý gang má své, o které nechce za žádnou cenu přijít.
V Los Santos naleznete největší přístaviště, kde je mnoho jeřábů s magnetem.Do přístavu se podíváte i v některých misích.Dále je zde mnoho pláží, přesněji Veron Beach a Santa Maria Beach, na kterých naleznete mnoho relaxačních ploch jako jest například posilovna, nebo lunapark, na kterém se nachází velké ruské kolo.Další důležitou částí je International Airport, na kterém je možnost výběru mnoho letadel.Vedle letiště naleznete velice krásnou budovu, připomínající stavbu z doby renesance.Všude okolo je mnoho zelených ploch, které přispívají k duševní pohodě.